Argante, un uomo ricco e ipocondriaco, vive circondato da medici e farmacisti. Attorno al protagonista si muovono personaggi che vogliono approfittare della sua ipocondria, come i dottori Olezzanti e Purgone, che minacciano purghe, salassi e clisteri; la perfida moglie Belinda, che non aspetta altro che la morte del marito per impossessarsi dei suoi beni; il medico Tommaso Diarroicus che vorrebbe sposare Angelica, la figlia di Argante, che però è innamorata del giovane Cleante. La sorella del malato immaginario, Beralda, e la serva Tonina tenteranno in tutti i modi di ricondurlo alla ragione e smascherare tutti gli imbrogli architettati alle spalle del protagonista.